GB/T 16886.10-2024 医疗器械生物学评价 第10部分：皮肤致敏试验

ICS11.100.20

CCSC30

中华人民共和国国家标准

/—/:

GBT16886.102024ISO10993-102021

代替/—

GBT16886.102017

医疗器械生物学评价

:

第部分皮肤致敏试验

10

—:

BioloicalevaluationofmedicaldevicesPart10Testsforskinsensitization

g

(:,)

ISO10993-102021IDT

2024-08-23发布2025-09-01实施

国家市场监督管理总局

发布

国家标准化管理委员会

/—/:

GBT16886.102024ISO10993-102021

目次

前言…………………………Ⅴ

引言…………………………Ⅶ

1范围………………………1

2规范性引用文件…………………………1

3术语和定义………………1

4基本原则———逐步评价法………………3

5试验前的考虑……………3

5.1总体要求……………3

5.2材料类型……………4

5.2.1基本考虑………………………4

、………………

5.2.2陶瓷金属和合金4

5.2.3聚合物…………………………4

5.2.4生物衍生材料…………………4

5.3化学组成方面的信息………………4

5.3.1总体要求………………………4

5.3.2现有的数据来源………………4

6皮肤致敏试验……………4

6.1试验方法的选择……………………4

6.2小鼠局部淋巴结试验………………5

6.2.1总体要求………………………5

6.2.2试验样品制备…………………5

6.2.3动物与管理……………………6

6.2.4试验步骤………………………6

6.2.5试验组…………………………6

6.2.6细胞增殖测定和组织制备……………………7

6.2.7结果与解释……………………7

6.2.8试验报告………………………7

6.3豚鼠皮肤致敏检验法………………8

6.3.1原则……………8

6.3.2试验样品浓度的选择…………8

6.3.3诱导……………8

6.3.4激发……………8

6.4影响试验结果的重要因素…………8

Ⅰ

/—/:

GBT16886.102024ISO10993-102021

6.5豚鼠最大剂量试验…………………9

6.5.1原则……………9

6.5.2试验样品制备…………………9

6.5.3动物与管理……………………9

6.5.4试验步骤………………………9

准备…………………………9

预试验……………………10

主试验……………………10

6.5.5动物观察………………………12

6.5.6结果评价………………………12

6.5.7试验报告………………………12

封闭贴敷试验(试验)……………………

6.6Buehler12

6.6.1原则……………12

6.6.2试验样品制备…………………12

6.6.3动物与管理……………………13

6.6.4试验步骤………………………13

准备………………………13

预试验……………………13

主试验……………………13

6.6.5动物观察………………………14

6.6.6结果评价………………………14

6.6.7试验报告………………………14

7解释试验结果的关键因素………………14

()…………

附录规范性皮肤致敏试验用材料的制备

A16

A.1总体要求…………………………16

A.2直接接触材料……………………16

A.2.1固体试验材料…………………16

A.2.2液体试验材料…………………16

A.3试验材料浸提液…………………16

A.4溶剂………………16

A.5无菌试验材料……………………16

()……………………

附录资料性聚合物试验材料浸提液制备方法

B17

B.1总则…………………17

B.2制备方法……………17

B.2.1预浸提…………………………17

B.2.2最终浸提………………………17

B.3豚鼠最大剂量试验…………………18

Ⅱ

/—/:

GBT16886.102024ISO10993-102021

B.3.1总则……………18

B.3.2激发阶段………………………18

()……………

附录资料性皮肤致敏的体外试验方法

C19

C.1引言…………………19

C.1.1皮肤致敏试验替代方法的背景………………19

C.1.2OECD关于皮肤致敏的有害结局通路………19

C.1.3IATA…………………………20

C.2皮肤致敏的体外试验方法…………21

C.2.1总则……………21

C.2.2试验方法………………………21

C.3讨论…………………28

C.3.1OECD已验证的方法…………28

C.3.2基因组学方法…………………28

C.3.3其他方法………………………29

C.3.4医疗器械体外试验方法验证的一般注意事项………………29

C.4结论…………………29

()………

附录资料性关于皮肤致敏试验的背景资料

D30

参考文献……………………32

Ⅲ

/—/:

GBT16886.102024ISO10993-102021

前言

/—《:》

本文件按照标准化工作导则第部分标准化文件的结构和起草规则的规定

GBT1.120201

起草。

/()《》。/()

本文件是医疗器械生物学评价的第部分已经发布了以下

GBTZ1688610GBTZ16886

部分:

———:;

第部分风险管理过程中的评价与试验

1

———:;

第部分动物福利要求

2

———:、;

第部分遗传毒性致癌性和生殖毒性试验

3

———:;

第部分与血液相互作用试验选择

4

———:;

第部分体外细胞毒性试验

5

———:;

第部分植入后局部反应试验

6

———:;

第部分环氧乙烷灭菌残留量

7

———:;

第部分潜在降解产物的定性和定量框架

9

———:;

第部分皮肤致敏试验

10

———:;

第部分全身毒性试验

11

———:;

第部分样品制备与参照材料

12

———:;

第部分聚合物医疗器械降解产物的定性与定量

13

———:;

第部分陶瓷降解产物的定性与定量

14

———:;

第部分金属与合金降解产物的定性与定量

15

———:;

第部分降解产物与可沥滤物毒代动力学研究设计

16

———:;

第部分可沥滤物允许限量的建立

17

———:;

第部分风险管理过程中医疗器械材料的化学表征

18

———:、;

第部分材料物理化学形态学和表面特性表征

19

———:;

第部分医疗器械免疫毒理学试验原则和方法

20

———:;

第部分纳米材料指南

22

———:。

第部分刺激试验

23

/—《:》,

本文件代替医疗器械生物学评价第部分刺激与皮肤致敏试验与

GBT16886.10201710

/—,,:

GBT16886.102017相比除结构调整和编辑性改动外主要技术变化如下

)(、、、、、);

删除了刺激试验相关内容见年版的第章第章

a201763.1946

)(、),(、,、

b增加了部分术语和定义见3.23.4更改了部分术语和定义见3.73.142017年版的3.7

3.16);

),(,)。

c更改了激发阶段试验应遵循的程序增加了详细的步骤见.32017年版的.3

:《:》。

本文件等同采用医疗器械生物学评价第部分皮肤致敏试验

ISO10993-10202110

。。

请注意本文件的某些内容可能涉及专利本文件的发布机构不承担识别专利的责任

本文件由国家药品监督管理局提出。

(/)。

本文件由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会SACTC248归口

:、、。

本文件起草单位山东省医疗器械和药品包装检验研究院四川大学江苏省医疗器械检验所

Ⅴ

/—/:

GBT16886.102024ISO10993-102021

:、、、、、、。

本文件主要起草人侯丽孙令骁梁洁严小莉贾莉芳孙晓霞高静贤

本文件及其所代替文件的历次版本发布情况为:

———年首次发布为/—,年第一次修订,年第二次修订;

2000GBT16886.10200020052017

———本次为第三次修订。

Ⅵ

/—/:

GBT16886.102024ISO10993-102021

引言

本文件用于评估医疗器械释放的化学物可引起的接触性皮肤致敏危险。

,。,

医疗器械中包含的某些材料已经过试验其潜在的皮肤致敏性已被确认特别是对于口腔材料其

,[]。,

致敏特性已有报导见参考文献51其他材料及其化学成分尚未进行试验并且在与人体组织接触时

。,。

可产生不良反应因此制造商有责任在上市前评价每种器械的潜在不良影响

,,()。

传统上人体试验之前先进行小动物试验以有助于预测人体反应背景信息见附录D自2015年

,,(),

以来一些化学和体外试验已经得到了确认经济合作与发展组织OECD也制定了试验指南以评估

。。

化学物的皮肤致敏潜能附录中概述了纯化学物可用的皮肤致敏试验的替代试验这些测试方

C

,,

法每一种都是为解决特定的关键事件而开发的单独使用可能不足以得出化学物是否存在皮肤致敏潜

,,(),

能的结论宜在综合方法的背景下考虑例如综合方法测试和评估IATA并将它们与其他补充信息

。,,

相结合需要关注的是到目前为止附录中的体外和化学试验中的皮肤致敏试验仅确认适用于纯

C

,。,

化学物而不适用于医疗器械为了应用这些方法评价医疗器械的皮肤致敏潜能需要对这种应用进行

评估和确认。

,。,

适宜时鼓励在动物试验之前初步使用体外试验进行筛选为了减少使用的动物数量本文件提出

,。,

了一种逐步评价的方法并在每个阶段评审和分析试验结果提交注册资料时进行皮肤致敏研究遵循

()/,。

各自国家的良好实验室管理规范或并遵守与动物福利相关的法规建议在适

GLPISOIEC17025

。,

宜情况下对数据进行统计分析本文件包括的试验是安全产品开发的重要工具旨在供经过培训有经

、,,、

验有适当资格的专业人员使用能够解释标准要求并考虑与器械相关所有因素包括器械的预期用途

,。

通过审查科学文献和以前的临床经验提供的医疗器械的当前知识来判定每个医疗器械的评价结果

,、。

本文件基于诸多标准和导则为基础包括OECD导则美国药典和欧洲药典本文件旨在成为基

,。

础文件用于选择和实施能评价与医用材料和器械安全性相关的皮肤致敏反应的试验

《》。

医疗器械生物学评价拟由个部分构成

21

———:。

第部分风险管理过程中的评价与试验目的在于保护人类免于因使用医疗器械所产生的

1

,,

潜在生物学风险并在风险管理过程中描述医疗器械生物学评价并将其作为医疗器械总体评

价和开发过程的一个组成部分。

———:。,

第部分动物福利要求目的在于最大限度利用科学合理的非动物试验确保用于评价医疗

2

器械所用材料的生物学性能动物试验符合认可的伦理和科学原则。

———:、。、

第部分遗传毒性致癌性和生殖毒性试验目的在于为已确定具有潜在的遗传毒性致癌

3

性或生殖毒性的医疗器械提供评价指南和方法。

———:。

第部分与血液相互作用试验选择目的在于为医疗器械与血液相互作用评价提供通用

4

要求。

———:。。

第部分体外细胞毒性试验目的在于为评估医疗器械体外细胞毒性提供试验方法

5

———:。

第部分植入后局部反应试验目的在于为评估医疗器械所用生物材料植入后局部反应提

6

供试验方法。

———:。()

第部分环氧乙烷灭菌残留量目的在于为经环氧乙烷灭菌的单件医疗器械上及

7EOEO

氯乙醇()残留物的允许限量、及残留量提供检测步骤以及确定器械是否可以

2-ECHEOECH

出厂提供检测方法。

———:。

第部分潜在降解产物的定性和定量框架目的在于为系统评价医疗器械潜在的和已观察

9

到的降解以及降解研究的设计与实施提供基本原则。

Ⅶ

/—/:

GBT16886.102024ISO10993-102021

———:。。

第部分皮肤致敏试验目的在于为医疗器械及其组成材料潜在皮肤致敏提供评价步骤

10

———:。

第部分全身毒性试验目的在于为评价医疗器械材料导致潜在不良全身反应时提供试验

11

步骤指南。

———:。

第部分样品制备与参照材料目的在于为医疗器械生物学评价中样品制备方法和参照材

12

料提供选择指南。

———:。

第部分聚合物医疗器械降解产物的定性与定量目的在于为用于临床的成品聚合物医疗

13

器械模拟环境的降解产物定性与定量试验设计提供通用要求。

———:。

第部分陶瓷降解产物的定性与定量目的在于为从陶瓷材料获取降解产物定量用的溶液

14

提供方法。

———:。

第部分金属与合金降解产物的定性与定量目的在于为金属医疗器械或可供临床使用的

15

相应材料样品的降解产物提供定性与定量试验设计的通用要求。

———:。

第部分降解产物与可沥滤物毒代动力学研究设计目的在于为提供与医疗器械相关的设

16

计和实施毒代动力学研究的原则。

———:。

第部分可沥滤物允许限量的建立目的在于为医疗器械可沥滤物允许限量的建立提供

17

方法。

———:。

第部分风险管理过程中医疗器械材料的化学表征目的在于为医疗器械成分的定性和定

18

()。

量必要时以识别生物危险以及估计和控制材料成分中的生物学风险提供框架

———:、。

第部分材料物理化学形态学和表面特性表征目的在于为识别与评价最终医疗器械材

19

,、()。

料的物理特性如物理化学形态学和表面特性PMT的各种参数和试验方法

———:。

第部分医疗器械免疫毒理学试验原则和方法目的在于为医疗器械潜在免疫毒性方面提

20

供免疫毒理学综述以及为检验不同类型医疗器械的免疫毒性提供方法指南。

———:。、

第部分纳米材料指南目的在于为包含产生或由纳米材料组成的医疗器械生物学评价

22

提供指南。

———:。。

第部分刺激试验目的在于为医疗器械及其组成材料潜在刺激提供评价步骤

23

Ⅷ

/—/:

GBT16886.102024ISO10993-102021

医疗器械生物学评价

:

第部分皮肤致敏试验

10

1范围

本文件规定了医疗器械及其组成材料诱导潜在皮肤致敏反应的评估步骤。

本文件适用于:

———详细的体内皮肤致敏试验步骤;

———结果解释的关键因素。

:。

注与上述试验有关的特定材料制备说明见附录A

2规范性引用文件

。,

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款其中注日期的引用文

,;,()

件仅该日期对应的版本适用于本文件不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改单适用于

本文件。

:(

医疗器械生物学评价第部分风险管理过程中的评价与试验

ISO10993-11Bioloicalevalua-

g

—:)

tionofmedicaldevicesPart1Evaluationandtestinwithinariskmanaementrocess

ggp

:/—:(:

注医疗器械生物学评价第部分风险管理过程中的评价与试验

GBT16886.120221ISO10993-1

,)

2018IDT

:(

医疗器械生物学评价第部分动物福利要求

ISO10993-22Bioloicalevaluationofmedical

g

—:)

devicesPart2Animalwelfarereuirements

q

:/—:(:,)

注医疗器械生物学评价第部分动物福利要求

GBT16886.220112ISO10993-22006IDT

:(

医疗器械生物学评价第部分样品制备和参照材料

ISO10993-1212Bioloicalevaluation

g

—:)

ofmedicaldevicesPart12Samlerearationandreferencematerials

ppp

:/—:(:,)

注医疗器械生物学评价第部分样品制备和参照材料

GBT16886.12202312ISO10993-122021IDT

:(

医疗器械生物学评价第部分风险管理过程中医疗器械材料的化学表征

ISO10993-1818Bi-

—:

oloicalevaluationofmedicaldevicesPart18Chemicalcharacterizationofmedicaldevicematerials

g

)

withinariskmanaementrocess

gp

:/—:(

注医疗器械生物学评价第部分风险管理过程中医疗器械材料的化学表征

GBT16886.18202218ISO

:,)

10993-182020IDT

3术语和定义

ISO10993-1界定的以及下列术语和定义适用于本文件。

,:

和维护的用于标准化的术语数据库网址如下

ISOIEC

———在线浏览平台::///;

ISOhttwww.iso.orob

pgp

———电子百科::///。

IEChttwww.electroedia.or