GB/T 16886.12-2000 医疗器械生物学评价 第12部分：样品制备与参照样品

GB/T16886.12-2000

前台

本标准等同采用国际标准ISO10993-12:1996(医疗器械生物学评价—第12部分:样品的制备与

参照样品》。

本标准的附录A,附录B,附录C和附录D都是提示的附录。

本标准由国家药品监督管理局提出。

本标准由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会归口。

本标准起草单位:国家药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心。

本标准主要起草人:黄经春、朱雪涛、由少华、王科镭、王听

GB/T1688612-2000

ISO前言

ISO国际标准化组织)是由各国标准化团体(ISO成员团体)组成的世界性的联合会。制定国际标

准的工作通常由ISO的技术委员会完成，各成员团体若对某技术委员已确定的标准项目感兴趣，均有

权参加该委员会的工作。与ISO保持联系的各国际组织(官方的和非官方的)也可参加有关工作。在电

工技术标准化方面ISO与国际电工委员会(IEC)保持密切合作关系。

由技术委员会正式通过的国际标准草案提交各成员团体表决，国际标准需取得至少75%参加表决

的成员团体的同意才能正式通过。

国际标准ISO10993-12是由ISO/TC194国际标准化组织医疗器械生物学评价技术委员会制定

的。

ISO10993的总题目是医疗器械生物学评价，由下列部分组成:

第1部分:试验选择指南;

第2部分:动物保护要求;

第3部分:遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验;

第4部分:与血液相互作用试验选择;

第5部分:细胞毒性试验:体外法;

第6部分:植人后局部反应试验;

第7部分:环氧乙烷灭菌残留量;

第9部分:与生物学试验有关的材料降解技〔术报告〕;

第10部分:刺激与致敏试验;

第II部分:全身毒性试验;

第12部分:样品制备与参照样品;

第13部分:聚合物降解产物的定性与定量;

第14部分:陶瓷制品降解产物的定性与定量;

第15部分:涂层及无涂层金属和合金降解产物的定性与定量;

第16部分医疗器械降解产物和可沥滤物毒性动力学研究设计基本准则;

第17部分:工业化灭菌的医疗器械戊二醛和甲醛残留量;

有关其他方面的生物试验将有其他部分的标准。

本标准的附录A,附录B、附录C和附录D仅供参考。

GB/T16886.12-2000

引言

本标准对生物学评价中样品制备方法和参照样品的使用提供了指南。由于ISO10993描述了多种

不同的生物学评价系统，对于各标准具体的试验系统，应考虑这些建议的适用性。

样品制备方法应考虑到生物学评价方法和被评价的材料。各生物学试验都要根据具体试验来选择

固体样品、浸提溶剂或浸提条件。

本标准是在现行的各国家和国际规范、规程和标准的基础上制定的，它将随着新的研究工作的开

展和科学知识的提高而定期修订

中华人民共和国国家标准

医疗器械生物学评价

第12部分:样品制备与参照样品GB/T1688612-2000

idtISO10993-12:1996

Biologicalevaluationofmedicaldevices-

Part12:Samplepreparationandreferencematerials

1范围

本标准规定了医疗器械在按照GB/T16886其他部分所规定的生物学体系试验时样品制备的要

求，并对其所要遵循的步骤提供指南。包括:

a)试验材料选择;

b)从器械上选取有代表性的部分;

c)试验样品制备;

d)选择用以证明试验系统适宜性和厂或能相对地比较试验样品生物学活性的参照样品;

。)浸提液制备。

231用标准

下列标准所包含的条文，通过在本标准中引用而构成为本标准的条文。本标准出版时，所示版本均

为有效所有标准都会被修订，使用本标准的各方应探讨使用下列标准最新版本的可能性。

GB/T19000.1-1994质量管理和质量保证标准第1部分:选择和使用指南

GB/T19000.2-1994质量管理和质量保证标准第2部分:GB/T19001,GB/T19002和

GB/T19003实施通用指南

GB/T19000.3-1994质量管理和质量保证标准第3部分:GB/T19001-ISO9001在软件开

发供应和维护中的使用指南

GB/T19000.4-1994质量管理和质量保证标准第4部分:可信性大纲管理指南

ISCIlEC导则25:199。校准与检验实验室资格的通用要求

ISC/IEC导则30:1992参照样品常用术语及定义

3定义

本标准使用ISO导则30中所规定的定义和下列定义

3-1空白液blankliquid

与浸提液同法制备但不加试验材料，用来与浸提液比较的液体。

3.2浸提液extractliquid

浸提试验材料而得的液体

3.3阴性对照negativecontrol

当按规定步骤试验时，在试验系统中证明能出现再现性、适当的阴性、无反应或自身反应的材料或

物质。

国家质.技术监督局2000-12-13批准2001一05-01实施

GB/T1688612一2000

3.4阳性对照positivecontrol

当按规定步骤试验时，在试验系统中证明能出现再现性、适当的阳性或反应性的材料或物质。

3-5参R样anreferencematerial

具有足够均匀的一种或多种特性值，并经技术鉴定的材料或物质。用于标定仪器、评定测量方法或

给材料赋值。[ISO导则301

注1:当按所述步骤试验时，参照样品如能产生可再现性和可预见性反应(可以是阴性反应，也可以是阳性反应)，

则证明试验过程适当。

3.6标准样品。ertifiedreferencematerial

附有证书的参照样品，其一种或多种特性值经过一定程序被标定，每个标准值都给出以置信水平

表示的不确定度。[ISO导则301

3.7试验材料testmaterial

供生物学试验或化学试验的材料、器械、器械的一部分或组件。

3.8试验样品testsample

用于生物学试验或化学试验的浸提液或试验材料的一部分

4试验对照

4.1在生物学评价中，应使用试验对照来证实一种试验过程。应根据具体生物学试验采用相应的阴性

对照、阳性对照和空白对照。同一对照物可用于不同的试验，以使所建立的材料和试验方法进行交叉对

照。附录A中给出了其他试验对照选择指南。

注2:一个可比的、临床上被接受的器械可以满足这一要求

4.2用作试验对照的参照样品的制造厂和实验室，应按ISO导则25和GB/T19000.1,

GB/T19000.2,GB/T19000.3和GB/T19000.4建立的质量保证体系生产，参照样品应标明来源、制

造厂名称、类型、等级和批号等。

4.2门参照样品和标准样品的材料种类应与试验样品相同，如聚合物、陶瓷、金属、胶体等。

4.2.2参照样品由独立的实验室确定。其化学、物理学和生物学性能指标应由该实验室进行确定。适

用的市售商品可以用作参照样品(见4.1中注2),

4.2.3标准样品应选择纯度高、性能稳定、适用于预定用途且便于得到的材料。其化学、物理学和生物

学性能的稳定性应经过3个或3个以上的实验室共同验证来确定。再由销售商提供给实验室。

5试验材料选择

5.1供试医疗器械最好是处于成品状态这应尽量作为首选其次可选择器械有代表性的部分(见

5.2)。如不可行，可用相同配方材料的有代表性样品进行试验.并按照与成品相同的工艺过程进行预

处理

5.2如果器械由多种材料组成而器械不能以整体用于试验时，将每种与人体组织接触的材料按比例组

合成试验样品。5.3条所述情况除外。

5.2门有表面涂层器械的试验样品应包括涂层材料和基质材料。

5.2.2器械如使用了粘接剂、射频密封或溶剂密封，试验样品应包括粘接和/或密封处有代表性的

部分

5.2.3复合材料应作为最终材料测试。

5.2.4对原位固化的材料，如粘固粉(cement),粘接剂和单体，应在其临床使用最小固化期后进行

试验。

5.3试验样品中材料的比例可能有例外。

5.3门所选择的试验(如植人)可能要求对个别的材料进行评价。

GB/T16886.12一2000

5.3.2选择试验样品，应使器械的任