YY/T 0870.8-2024 医疗器械遗传毒性试验 第8部分：体内哺乳动物肝细胞程序外DNA合成试验

ICS1104001

CCSC.30.

中华人民共和国医药行业标准

YY/T08708—2024

.

医疗器械遗传毒性试验第8部分体内

:

哺乳动物肝细胞程序外DNA合成试验

Testforgenotoxicityofmedicaldevices—

Part8UnscheduledDNAsnthesistestwithmammalianlivercellsinvivo

:y

2024-07-08发布2025-07-20实施

国家药品监督管理局发布

YY/T08708—2024

.

前言

本文件按照标准化工作导则第部分标准化文件的结构和起草规则的规定

GB/T1.1—2020《1:》

起草

。

本文件是医疗器械遗传毒性试验的第部分已经发布了以下部分

YY/T0870《》8。YY/T0870:

第部分细菌回复突变试验

———1:;

第部分体外哺乳动物细胞染色体畸变试验

———2:;

第部分用小鼠淋巴瘤细胞进行的基因突变试验

———3:TK;

第部分哺乳动物骨髓红细胞微核试验

———4:;

第部分哺乳动物骨髓染色体畸变试验

———5:;

第部分体外哺乳动物细胞微核试验

———6:;

第部分哺乳动物体内碱性慧星试验

———7:;

第部分体内哺乳动物肝细胞程序外合成试验

———8:DNA。

请注意本文件的某些内容可能涉及专利本文件的发布机构不承担识别专利的责任

。。

本文件由国家药品监督管理局提出

。

本文件由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会归口

(SAC/TC248)。

本文件起草单位山东省医疗器械和药品包装检验研究院上海交通大学医学院附属第九人民医

:、

院北京市医疗器械检验研究院北京市医用生物防护装备检验研究中心

、()。

本文件主要起草人王鸾鸾刘昕宋伟孙皎张奥褚祥宇车国喜

:、、、、、、。

Ⅰ

YY/T08708—2024

.

引言

中给出的检测潜在遗传毒性物质的试验方法未给出详细的试验步骤因此不适宜

GB/T16886.3,,

直接用于医疗器械的检测根据医疗器械的特性给出了详细的试验步骤可作为

。YY/T0870,

中遗传毒性试验的补充方法标准

GB/T16886.3。

本文件提供了一种评价医疗器械产生的哺乳动物体内遗传毒性效应的方法以确定医疗器械可能

,

产生的损伤及修复情况

DNA。

旨在建立医疗器械遗传毒性的具体试验方法拟由个部分构成

YY/T0870,8。

第部分细菌回复突变试验目的在于给出医疗器械材料细菌回复突变试验的详细试验

———1:。/

方法

。

第部分体外哺乳动物细胞染色体畸变试验目的在于给出医疗器械材料体外哺乳动物细

———2:。/

胞染色体畸变试验的详细试验方法

。

第部分用小鼠淋巴瘤细胞进行的基因突变试验目的在于给出医疗器械材料用小鼠

———3:TK。/

淋巴瘤细胞进行的基因突变试验的详细试验方法

TK。

第部分哺乳动物骨髓红细胞微核试验目的在于给出医疗器械材料哺乳动物骨髓红细胞

———4:。/

微核试验的详细试验方法

。

第部分哺乳动物骨髓染色体畸变试验目的在于给出医疗器械材料哺乳动物骨髓染色体

———5:。/

畸变试验的详细试验方法

。

第部分体外哺乳动物细胞微核试验目的在于给出医疗器械材料体外哺乳动物细胞微核

———6:。/

试验的详细试验方法

。

第部分哺乳动物体内碱性彗星试验目的在于给出医疗器械材料哺乳动物体内碱性彗星

———7:。/

试验的详细试验方法

。

第部分体内哺乳动物肝细胞程序外合成试验目的在于给出医疗器械体内哺乳动

———8:DNA。

物肝细胞程序外合成试验的详细试验方法

DNA。

Ⅱ

YY/T08708—2024

.

医疗器械遗传毒性试验第8部分体内

:

哺乳动物肝细胞程序外DNA合成试验

1范围

本文件描述了医疗器械体内哺乳动物肝细胞程序外合成试验方法

DNA。

本文件适用于通过测定医疗器械引起的哺乳动物肝细胞程序外损伤评价医疗器械是否具

DNA,

有潜在遗传毒性作用

。

注纳米材料的体内哺乳动物肝细胞程序外合成试验可能需要对本文件中的方法进行特定的修订但本文件

:DNA,

未给予描述

。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款其中注日期的引用文

。,

件仅该日期对应的版本适用于本文件不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改单适用于

,;,()

本文件

。

实验动物环境及设施

GB14925

医疗器械生物学评价第部分动物福利要求

GB/T16886.22:

医疗器械生物学评价第部分遗传毒性致癌性和生殖毒性试验

GB/T16886.33:、

医疗器械生物学评价第部分样品制备与参照材料

GB/T16886.1212:

3术语和定义

和界定的以及下列术语和定义适用于本文件

GB/T16886.3GB/T16886.12。

31

.

程序外DNA合成unscheduledDNAsynthesisUDS

;

发生在细胞周期的期半保留程序合成之外的合成

SDNADNA。

4试验原理

体内哺乳动物肝细胞试验是利用哺乳动物进行的体内体细胞遗传毒理学试验其测定取决于

UDS,

损伤部位切除和取代的碱基的数量相较于短程修复对对碱基试验对长程修

DNA。“”(1~3),UDS“

复对对碱基具有较高的敏感性试验可检测整个基因组且敏感性较高因此对于

”(20~30)。UDS,

损伤未修复错配修复或错复制导致的突变而无法充分如实反映其修复过程的情况可能

DNA、DNA,

有所补偿

。

试验的遗传学终点为肝细胞发生的损伤及其后的修复将新分离的哺乳动物肝细胞置

UDSDNA。

于含有乙炔基脱氧尿苷的培养基中培养一段时间如果受试物造成细胞损伤可引

5--2'-(EdU),DNA,

起细胞的自主性修复在修复过程中整合到链中在+的作用下与含有荧光探针

DNA。EdUDNA,Cu

标记的叠氮化合物发生点击反应即一价铜催化的叠氮基与端基炔发生的共价反应新合成的

(),DNA

被荧光探针所标记通过荧光强度观察的掺入量评价医疗器械潜在的致突变性

。EdU,。

1