YY/T 1888-2023 重组人源化胶原蛋白

ICS1104030

CCSC.30.

中华人民共和国医药行业标准

YY/T1888—2023

重组人源化胶原蛋白

Recombinanthumanizedcollagenprotein

2023-01-18发布2023-07-20实施

国家药品监督管理局发布

YY/T1888—2023

前言

本文件按照标准化工作导则第部分标准化文件的结构和起草规则的规定

GB/T1.1—2020《1:》

起草

。

请注意本文件的某些内容可能涉及专利本文件的发布机构不承担识别专利的责任

。。

本文件由国家药品监督管理局提出

。

本文件由国家药监局医疗器械技术审评中心归口

。

本文件起草单位复旦大学四川大学中国科学院生物物理研究所重庆医科大学附属第二医院

:、、、、

四川医疗器械生物材料和制品检验中心有限公司四川医疗器械生物材料和制品检验中心陕西省食

()、

品药品检验研究院山东省医疗器械和药品包装检验研究院四川省药品检验研究院四川省医疗器械

、、(

检测中心山西锦波生物医药股份有限公司江苏创健医疗科技股份有限公司上海中科新生命生物科

)、、、

技有限公司

。

本文件主要起草人陆路王云兵朱赟杨立林海董晓静梁洁蔡虎张敏刘兴兰王建

:、、、、、、、、、、、

李海航阮宏强姜世勃邓翔王嫦鹤侯丽赵代国于玉凤凡孝菊刘靖堂花晨

、、、、、、、、、、。

Ⅰ

YY/T1888—2023

重组人源化胶原蛋白

1范围

本文件规定了重组人源化胶原蛋白的质量控制技术要求试验方法稳定性生物学评价以及包

、、、、

装运输和贮存等

、。

本文件适用于作为医疗器械原材料的不含非人胶原蛋白氨基酸序列的重组人源化胶原蛋白的质量

控制

。

注本文件中验证的样品是基于重组型人源化胶原蛋白原材料其他重组人源化胶原蛋白原材料如适用可参

:Ⅲ。,

考本文件

。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款其中注日期的引用文

。,

件仅该日期对应的版本适用于本文件不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改单适用于

,;,()

本文件

。

医疗器械生物学评价第部分风险管理过程中的评价与试验

GB/T16886.11:

重组胶原蛋白

YY/T1849—2022

中华人民共和国药典

3术语和定义

界定的以及下列术语和定义适用于本文件

YY/T1849—2022。

31

.

重组人源化胶原蛋白recombinanthumanizedcollagenprotein

由重组技术制备的人胶原蛋白特定型别基因编码的全长或部分氨基酸序列片段或是含人

DNA,

胶原蛋白功能片段的组合

。

32

.

人胶原蛋白型别humancollagentypes

在遗传学上可以分为余种不同其氨基酸序列分子组装形式或组织分布特征存在差异

20,、。

注不同型别的人胶原蛋白一般由罗马数字依次命名如表示人型胶原蛋白每个型别

:,humanTypeⅠcollagenⅠ。

的人胶原蛋白由一条或多条的胶原蛋白基因编码组装而成如人型胶原蛋白由人和基因

,ⅠCOL1A1COL1A2

编码组装而成

。

33

.

人胶原蛋白片段humancollagenfragment

位于同一条人胶原蛋白氨基酸序列内具有一定连续长度能形成稳定结构的氨基酸序列片段

。

4质量控制

由于重组人源化胶原蛋白所选人胶原蛋白型别和氨基酸序列片段不同表达体系差异氨基酸序列

、,

和理化性质差异较大作为医疗器械原材料使用需建立适宜的方法对不同批次间的产品进行质量控

。,

1

YY/T1888—2023

制包括采用参比品和经验证的方法评估已知或潜在的成品相关物质和工艺相关物质对其进行鉴别

,,、

理化纯度杂质等检测分析

、、。

选择已证明足够稳定的批次或用一个代表性批次作为参比品用于鉴别理化结构表征等各种分

,、、

析参比品应进行必要的分析鉴定参照中华人民共和国药典生物制品国家标准物质制备和标定的

,,《》“”

相关要求宜对蛋白质含量等电点纯度氮端氨基酸序列分子量肽图指纹肽图谱库二硫键分析及

,、、、、、、、

糖基酵母或其他真核细胞表达等进行分析

()。

用于理化测定等方面的参比品如用于肽图或等电点测定的参比品可用原液直接分装制备一般

,,,

在以下或经验证的贮存条件下保存

-70℃。

5技术要求

51通则

.

用于医疗器械的重组人源化胶原蛋白检测项目取决于原料来源工艺验证成品一致性工艺添加

、、、

物和相关杂质的水平应当采取适当方法对重组人源化胶原蛋白的质量进行检测验证本文件适用的

。,

重组人源化胶原蛋白其型别应能够被明确氨基酸序列应能够被检测蛋白纯度应能够被测出根据具

,,。

体重组人源化胶原蛋白成品的特性需要进行相应的特性分析

,。

52理化性质

.

521外观

..

应为白色淡黄色无色透明液体或凝胶或白色类白色冻干粉或海绵状固体

//,/。

注随着行业发展可能存在其他外观要求可根据原材料具体形态规定外观要求

:,,。

522可见异物

..

应无明显异物

。

523水溶解性/盐溶解性

..

水溶解性盐溶解性应符合表的要求

/1。

表1水溶解性/盐溶解性要求

溶解度指标要求

/(mg/mL)

难溶

≤0.1

微溶且

>0.1<10

可溶且

≥10<100

易溶

≥100

524水分

..

适用时如冻干粉水分含量应符合制造商的声称值

(),。

525炽灼残渣

..

应

≤2.0%。

2

YY/T1888—2023

526酸碱度

..

适用时酸碱度应在之间

,5.5~8.0。

527等电点

..

应符合制造商的声称值

。

528渗透压摩尔浓度

..

适用时渗透压摩尔浓度应在之间

,270mOsmol/kg~360mOsmol/kg。

529总蛋白含量

..

应为标示量的

90%~110%。

5210纯度

..

应

≥95%。

注存在二硫键时重组人源化胶原蛋白可能会形成寡聚体且其电泳分子量大小可能会成倍增加寡聚体可视为

:,。

重组人源化胶原蛋白而非杂质

。

5211装量

..

装量应符合表要求

2。

表2装量要求

规格或平均装量每个容器装量

/g(mL)

不少于标示装量

≤2093%

且不少于标示装量不少于标示装量

>20<5095%

不少于标示装量

≥5097%

53鉴别

.

531氨基酸序列确认

..

根据重组胶原蛋白生物材料命名指导原则对重组人源化胶原蛋白进行定义重组人源化胶原蛋

《》,

白是由重组技术制备的人胶原蛋白特定型别基因编码的全长或部分氨基酸序列片段或是含人

,

DNA

胶原蛋白功能片段的组合依据中的要求企业应提供产品全部氨基酸序列用

。YY/T1849—20228.2,

于人源化鉴别包含胶原蛋白类型氨基酸长度和编辑情况等信息氨基酸序列从氮端和碳端应展示为

,、。

人胶原蛋白某型序列的具体起止位点和编辑方式例如用人胶原蛋白型亚型

,“Ⅰalpha-1(380G-641G)

表示人胶原蛋白型亚型位位氨基酸直接连接重复两次

x2”Ⅰalpha-1380~641。

注1本文件适用的用于医疗器械的重组人源化胶原蛋白其氨基酸序列为全部由人胶原蛋白特定型别的氨基酸序

:

列全长或片段组成最终产品中任一人胶原蛋白功能片段中的氨基酸排列顺序需与人胶原蛋白对应片段的氨

,

基酸排列顺序一致氮端碳端和中部如果有人胶原蛋白以外的序列不适用于本文件

,、,。

注2部分氨基酸序列片段通常指位于同一条人胶原蛋白氨基酸序列内具有一定连续长度能形成稳定结构的氨

:“”

基酸序列片段

。

3

YY/T1888—2023

532肽段覆盖率氨基酸序列覆盖度

..()

根据理论序列进行对比肽段覆盖率应为

,100%。

注直接使用供试品检测选择适宜的蛋白酶进行酶解酶解后选择不小于个连续氨基酸的片段为基本的序列

:。,5

单元进行覆盖分析

。

533末端氨基酸序列

..

根据理论序列进行对比应与设计的理论氨基酸序列一致每年应至少检测一次

,()。

注1其结果需与设计的氨基酸序列完全一致不含有除人胶原蛋白特定型别氨基酸序列以外的其他氨基酸序列

:。

片段

。

注2样品检测前不经过任何额外处理步骤

:。

534肽图

..

应与参比品肽图一致

。

535分子量

..

高分辨质谱法分子量应与参比品一致误差范围聚丙烯酰胺凝胶电