GB/T 19974-2005 医疗保健产品灭菌 灭菌因子的特性及医疗器械灭菌工艺的设定、确认和常规控制的通用要求

ICS11.080.99

C47荡黔

中华人民共和国国家标准

GB/T19974-2005/ISO14937:2000

医疗保健产品灭菌灭菌因子的特性

及医疗器械灭菌工艺的设定、

确认和常规控制的通用要求

Sterilizationofhealthcareproducts-Generalrequirementforcharacterization

ofasterilizationagentandthedevelopment,validationandroutinecontrolofa

sterilizationprocessformedicaldevices

(ISO14937:2000,IDT)

2005-11-04发布2006-04-01实施

中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局发布

中国国家标准化管理委员会

GB/T19974-2005/ISO14937:2000

前言

本标准等同采用国际标准化组织标准ISO14937:2000((医疗保健产品灭菌—灭菌因子的特性及

医疗器械灭菌工艺的设定、确认和常规控制的通用要求》。

本标准由国家食品药品监督管理局提出。

本标准由全国消毒技术与设备标准化技术委员会归口。

本标准由全国消毒技术与设备标准化技术委员会负责解释。

本标准起草单位:国家食品药品监督管理局广州医疗器械质量监督检验中心。

本标准主要起草人:黄志新、张朝武、陈嘉哗

GB/T19974-2005/ISO14937:2000

引言

无菌医疗器械是一种无存活微生物的医疗器械。标准对无菌工艺的确认和常规控制的指定要求是

医疗器械灭菌前要求非正常的微生物污染必须减到最小。虽然医疗器械根据质量体系(例子见

YY/T0287或YY/T0288)要求的标准生产条件生产或在灭菌前在医疗保健机构进行了再次加工，仍

有微生物存在，虽然只是少量，此类产品为非无菌。进行灭菌的目的是杀灭微生物污染物，并将非无菌

的产品转为无菌。

通过用于医疗器械灭菌的物理和/或化学因子灭活的纯粹微生物培养动力通常通过存活微生物的

数量和灭菌因子处理鉴定指数关系很好地说明。这意味着物理灭菌工艺进行到何种程度，微生物不可

避免地仍会以有限的概率存活下来。对于一个既定的灭菌工艺，微生物存活的概率是由其数量和抗性

以及处理过程中微生物存在的环境决定的。这导致一定数量进行了灭菌处理产品的无菌无法保证同

时，已处理品的无菌也是由产品上出现的存活微生物的概率决定的

本标准说明了多条要求。这些要求可促使灭菌器的制造商、医疗器械制造商和医疗保健机构说明

即将用于医疗器械灭菌的工艺具有适当的微生物活性并且这种功效是可靠和可再现的;因此，微生物灭

活的关系可较有把握地由灭菌处理后产品上出现低概率的存活微生物推断出来。本标准不规定通过此

概率取得最大值对概率的规定由管理部门负责。

质量体系的设计/设定1生产、安装和维修的通用要求见GB/T1900。系列，医疗器械生产质量体系

的专用要求见YY/T0287和YY/T0288。质量体系标准承认对某些用于生产和再处理的工艺，工艺

效果不能通过对产品的最终检验和测试得到完全的验证灭菌就是此种工艺的一个例子。为此，灭菌

能有效地使用。灭菌工艺的性能受常规监控，设备维持原样

暴露于经过适当验证，受到精确控制的灭菌工艺并不是与产品已灭菌的可靠保证条款相关及证明

适合将来使用的唯一因素。需注意很多因素，包括:

。)在生产过程中，进人的原材料和部件的微生物数量;

b)在再加工时采用的清洁和消毒工艺的确认和常规控制;

c)产品生产、装配和包装环境的控制以及人员和人员卫生的控制;

d)产品包装的方式及已灭菌产品贮存的条件

未灭菌产品上污染物的类型不同，会影响已灭菌工艺的效果。已在医疗保健中使用，并且依照制造

商的要求，正进行再灭菌的产品应看做是特殊的例子。虽然采用了清洁工艺，产品上仍有存在大范围污

染微生物和残留的无机和/或有机污染物的潜在可能。因此，应特别注意在再加工时采用的确认和常规

控制及清洁和消毒工艺。

灭菌工艺的研制和应用有几个等级。有些工艺已使用了相当长的时间。也有一些方法被设定和引

人特殊产品的灭菌或综合应用。此外，还有一些过程可能尚未被发现经验已经确定了适用于现存的

灭菌工艺的要求，这些要求已指定专门用于每个设定工艺中。开发本标准的目的是利用此经验为无菌

技术提供者对他们的用户和管理机构服务，允许在附加的灭菌工艺研制中广泛地使用相关通用要求的

知识.直到有足够的经验、信心和存在需求能判断的特殊标准的筹备

本标准有三个特殊的用途:

—供欲将灭菌工艺应用在他们的产品上，而无具体标准的医疗器械制造商用;

—供没有具体标准的医疗灭A.设备的制造商和使用者用;

—供具体灭菌工艺标准的准备与修订一个框架用

对实行本标准要求的活动所负的责任因具体情况而异。本标准要求规定了各方的责任(见4.2.1)，但

并没有规定具体责任归属于谁。附录E提供责任归属的指南

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医疗保健产品灭菌灭菌因子的特性

及医疗器械灭菌工艺的设定、

确认和常规控制的通用要求

范围

1.1本标准说明了灭菌因子的特性及医疗器械灭菌工艺的设定、确认和常规控制的通用要求。

1.2本标准适用于通过物理或化学方法灭活微生物的灭菌工艺

1.3本标准不适用于单纯依赖物理方法去除细菌(如过滤)的过程。

1.4本标准不说明微生物灭活评价的具体测试步骤。

1.5本标准将被工艺研制者、灭菌设备制造商、生产未灭菌的医疗器械的制造商和对医疗器械的灭菌

负有责任的组织使用。

1.6本标准不取代或修改已出版的特殊灭菌工艺的标准。

注1:虽然本标准的范围只限于医疗器械，所说明的原则同样适用于其他医疗保健产品。

注2:符合本标准要求的灭菌工艺确认和控制不能被认为可有效地灭活牛海绵状脑病和老年痴呆症这类脑病致病

因子的传染性。特别是有些国家对受这类因子潜在污染材料的处理已建议采用特别的方法。

2规范性引用文件

下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有

的修改单(不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励本标准达成协议的各方研究是否

可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。

GB4793.1测量、控制和实验室使用电气设备的安全要求第1部分:通用要求(GB4793.1-

1995,idtIEC610101一1:1990)

GB/T16886.1医疗器械生物学评价第1部分:试验选择指南(GB/T16886.1-2001,

idtISO10993-1:1997)

GB/T16886.17医疗器械生物学评价第17部分:采用健康基础风险评估的可滤取物质的允许

极限的设定(GB/T16886.17-2005,idtISO10993-17:2002)

GB18281.1医疗保健产品灭菌生物指示物第1部分:通则(GB18281.1-2000,

idtISO11138-1:1994)

GB18282.1医疗保健产品灭菌化学指示物第1部分:通则(GB18282.1-2000,

idtISO11140-1:1995)

GB/T19022.1-1994测量设备的质量保证要求第1部分:测量设备的计量确认体系

(idtISO10012-1:1992)

GB/T19973.1医疗器械的灭菌微生物学方法第1部分:产品上微生物总数的估计

(GB/T19973.1-2005,ISO11737-1:1995,IDT)

GB/T19973.2医疗器械的灭菌微生物学方法第2部分:确认灭菌过程的无菌试验

(GB/T19973.2-2005,ISO11737-2:1998,IDT)

YY/T0287-2003医疗器械质量管理体系用于法规的要求(ISO13485:2003,IDT)

YY/T0288-1996质量体系医疗器械GB/T19002-ISO9002应用的专用要求

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术语和定义

下列术语和定义适用于本标准

3.1

生物负载bioburden

一件产品或包装上存活微生物的数量

3.2

生物指示物biologicalindicator

对特定灭菌工艺有确定的抗力，可供使用的微生物检验器材。

3.3

变化控制changecontrol

对产品或方法提出的某种推荐性选择是否适当的正式评估和确定。

3.4

化学指示物chemicalindicator

根据暴露于某种灭菌工艺所产生的化学或物理变化，在一个或多个预定工艺参数上显现变化的指

示器材

3.5

研制development

为准备确认，制定出工艺标准的行为。

3.6

设定establish

通过理论评价确定，并经实验证实。

3.7

故障fault

一个或更多的工艺参数超出了规定的允差。

3.8

医疗保健产品healthcareproduct

医疗器械、医学产品(药品和生物制品)以及体外诊断的医疗装置。

3.9

安装鉴定installationqualification,IQ

获得并用文字记录的程序，证明设备已按技术规格要求提供并安装。

3.10

器材安全性数据资料materialsafetydatasheet

详细说明材料的特性、对人和环境的潜在危险效应及器材安全操作和处理材料的必要预防措施的

文件。

3.11

医疗器械medicaldevice

任何仪器、设备、应用材料或其他器件，无论是单独使用还是酒己套使用，包括制造商为了下述目的将

使用在人身上发挥适当作用的物件:

—对疾病的诊断、预防、监控、治疗、缓解;

—伤残的诊断、监护、治疗、缓解和修补;

—解剖学、生理学过程的调查、替代或调节;

—节育

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其对于人体内或人体上的主要预防作用不是用药理学、免疫学或代谢的手段获得，但可以在这些手

段的运用中起辅助作用。

3.12

运行鉴定operationalqualification,OQ

获得并用文字记录的程序，证明已安装的设备按操作步骤使用时，是在预定的极限范围内运行。

3.13

参数放行parametricrelease,PR

根据证实工艺参数是在规定的允差范围内的记录，说明某项产品为无菌产品。

3.14

性能鉴定performancequalification,PQ

获得并用文字记录的程序，证明设备已按操作步骤安装和操作，可按预定规范自始至终地生产出符

合技术规格的产品。

3.15

工艺监测器材processchallengedevice

经专门设计模拟被灭菌的产品，并对灭菌工艺形成确定的抗力，用于估算工艺过程的效果

3.16

工艺参数processparameter

由工艺变量获得的规定值

注:灭菌工艺的技术条件包括工艺参数及其允差。

3.17

工艺变fprocessvariable

与灭菌工艺相关联的条件，其变化会影响杀灭微生物的效果。

注:过程变量可能包括例如时间、温度、压力、浓度、湿度、波长。

3.18

公认菌种保存库~gnizedculturecollection

根据“国际公认微生物菌种保存专利与法规”布达佩斯公约建立的国际菌种保存机构。

3.19

参考微生物referencemicroorganism

从公认的培植委托机构获得的菌种。

3.20

重新鉴定requalification

为了证实某指定工艺继续合格而重新进行的部分确认活动。

3.21

服务services

由外部提供、对灭菌设备的正常运作必须的供应。

注:服务项目包括电、水、压缩空气和排水装置

3.22

详细说明specify

被认可文件内的细节规定。

3.23

无菌sterile

无存活微生物。

3.24

无菌性sterility

无存活微生物的状态。

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3.25

灭菌sterilization

用来使产品无存活微生物的有效过程。

3.25

灭菌装载sterilizationload

采用既定灭菌工艺的未一起灭菌和已一起灭菌的产品

3.27

灭菌工艺sterilizationprocess

一系列为达到无菌的特定要求而采取的行动或操作方法

注:系列的行动或操作包括预处理《如必要)，在特定条件下或任何必须的处理后的条件下暴露于灭菌因子。不包

括任何灭菌工艺前的清洁、消毒或包装操作.

3.28

灭菌因子sterilizationagent

在确定的条件下有足够杀微生物活性以达到灭菌的物理或化学物，或二者的结合物。

存活曲线survivorcurve

图表表示通过在一定条件下不断暴露于杀微生物因子的微生物灭活数量。

无菌检验testforsterility

正式药典上规定的暴露于灭菌工艺后对产品放行的测试。

3.31

对无菌状态检验testofsterility

作为设定、确认或再确认的一部分，使微生物存在或不存在产品批或部分产品上进行的测试。

3.32

确认validation

为获得、记录和解释要求确定一个能够不断制造出符合预先设定的规格过程的文件化程序

4质f体系要素

4.1总则

质量体系的目的是定义各个步骤并对它们做文件化规定。质量体系的实施可以控制灭菌工艺的设

定、应用和使用。本标准不要求在设计/开发和生产时有一个完整的质量体系，但要求有质量体系的某

些要素。这些要素通常可在文中适当的地方参考。须注意对质量体系进行说明的GB/T19001和

YY/T0287。本标准不要求第三方对指定的质量体系要素进行评价。

4.2职责分配

4.2.1应定义本标准执行步骤中的每个要素的责任，并形成文件。每一个要素的职责可能因为不同的

情况而有差别。本标准不把每个要素的职责分配给特定的方面。

这些要素是:质量体系、灭菌因子特性、工艺/设备特性、产品定义、工艺定义、确认、常规监控和控

制、产品灭菌放行、保持工艺效果。

注这些要素在表E.1中有说明

4.2.2应如YY/T0287或YY/T0288中规定，将责任进一步分配给有资格的人员。

注:YY/T0287-2003和YY/T0288-1996的4.1和4.18对管理责任，人员和培训做了具体要求。

4.3文件和记录

4.3.1应准备和实施每个阶段的开发、确认、常规监控和控制及灭菌后产品放行的文件化步骤

4

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4.3.2本标准要求的文件和记录应该由指定的人员来审查和批准(见4.1.2)。应准备和维持一个体

系并形成文件以控制本标准要求的所有步骤和记录。体系应符合YY/T0287和YY/T0288

4.3.3应保留灭菌活动的开发、确认、常规控制和产品放行的记录。

4,3.4本标准要求的记录应按照YY/T0287或YY/T0288做保留。

注;YY/T0287-2003的4.2.4和YY/T0288对记录的保留做了详细规定

4.4设计控制

灭菌因子和灭菌工艺的特性应该保证与文件化的计划一致。在定义的阶段，应对设计审查做计划、

引导和形成文件。

注:YY/T0287-2003的7.3.4对设计审查做了详细要求。

4.5校准

应设立和维持一个符合YY/1'0287,YY/T0288或Gf3/T工9022的用于设备校准，包括侧试用途、

按标准要求使用的设备的文件化体系。

5灭菌因子特性

5.1总则

本章的目的是定义灭菌因子，说明它的杀微生物效果，确定影响杀灭微生物效果的因素，评估材料

上灭菌因子暴露的结果，同时确定人员安全和环境保护的要求‘这些工作应在测试或模拟系统中进行

最终的设备规范见《6.3)应该与采用任何这类测试或模拟设备的试验研究有关。

5.2灭菌因子

应该制定灭菌因子的规范并形成文件。若适合，规范应包括保持灭菌因子在任何规定的货架寿命

的期限内符合规定的贮存条件。

5.3杀微生物效果

5.3.1杀微生物效果的研究应该:

a)说明灭菌因子对根据附录A选择的具有代表性的范围内的微生物的杀灭力;

b)建立一个实验数学关系式，以定义对特定抗性微生物的灭活力，并确认能有效地预测微生物

暴露在特定处理的情况下存活的概率;

c)在已知对设定灭菌工艺中采用的灭菌因子具有高抗性的微生物灭活动力学的基础上选择参考

微生物;

d)确定影响灭菌因子杀灭力的工艺变量及与杀灭力相关的这些过程变量的相互作用;

e)评价能够反作用于灭菌因子的运送和/或分布的要素;

注:这类要素可能包括例如环境、包装结构、几何形状、材料和生产残余物、清洁和/或消毒

f)评估能够反作用于依据物理和/或化学相互作用的灭菌因子的效果的要素;

注:这类要素包括例如材料和边角料、清洁和消毒的相互作用。

9)如适用，确定终止灭菌因子活动的方式。

5.3.2测试方式、接受条件、测试结果及测试微生物选择的判定应形成文件。

5.4材料影响

5.4.1需评估灭菌因子材料的物理和/或化学特性以及它们的生物安全性的暴露影响，材料应该根据

灭菌因子的可能用途来选择.

5.4.2应采用可能对材料影响最大化的工艺参数组合来研究重复暴露于灭菌因子下的材料特性。

5.4.3被测试的材料和所有测试的结果连同灭菌因子在暴露前、后所评价的材料特性条件应形成

文件。

5.5安全和环境

5_5.1应为材料安全数据和类似的安全信息准备灭菌因子、灭菌因子的前体(若有)及它的副产品并形

GB/T19974-2005/ISO14937;2000

成文件。此材料安全数据可能由化学因子的供应商提供或作为灭菌因子试验性研究的序幕而准备。

5.5.2应评估在灭菌因子使用的过程中，可能的物质泄漏对环境的潜在影响并应确定相应的控制措

施。评估包括潜在的影响(若有)及控制措施(若确定)应形成文件。

注:GB/T24001对环境控制体系提供了一个规范。GB/T24040提供了研究设计寿命周期评估的指南。

6工艺和设备特性

6.1总则

本章的目的是定义整个灭菌工艺和能安全完成并可重复实施灭菌工艺的设备。

6.2工艺

6.2.1确定工艺参数及其允差并形成文件。此允差应基于使产品合格的最小杀灭效果的工艺参数组

合并应能生产合格产品。

注:工艺参数的设定组成了工艺变量的定义，包括那些为保证灭菌工艺效果被排除或最小化的参数

6.2.2应确定监察和控制工艺变量的手段。

6.2.3应定义为保证工艺效果的暴露于灭菌工艺之前要求对产品处理的方法并形成文件。

6.2.4要求暴露于灭菌因子之后，保证产品安全的对产品的处理应定义为灭菌工艺的一部分并记录

成文

6.3设备特性

6.3.1为保证安全应设定和以文件规定允差范围内达到工艺参数的设备规范。

6.3.2规范应包括但不限于:

a)设备的物理特性连同必须的附属项目，包括构造、材料;

b)灭菌因子的规范及其提供的方法，包括实施所需的基质和添加材料;

c)监控和控制灭菌工艺的器械特性，包括感应器的特点和位置、显示和记录仪器;

d)被灭菌设备分辨出的故障;

e)包括个人和环境保护的安全特点;

f)包括对喷射控制的安装要求(若适用)。

6.3.3用于控制和/或监察过程的软件应按质量体系进行准备，并提供文件化证据表明软件符合设计

意图。

注:注意GB/T19000.3.

6.3.4应提供一种措施以确保控制功能出现故障时不会导致过程记录出错而使无效的过程显示有效。

可通过使用独立的控制和监察系统或通过辨认差异和故障显示来实现相互核对的控制与监察。

7产品要求

7.1本章的目的是定义未灭菌的产品，包括灭菌前产品的微生物质量和产品包装的方法及进行灭菌的

方法。

7.2应确定灭菌的产品，包括采用的包装材料以及产品置于灭菌因子中的方法，并形成文件。符合本

要求可促使医疗器械和灭菌设备的制造商为用于灭菌工艺的微生物提供适当的信息。

7.3应定义和维持一个体系以保证即将进行灭菌的产品，包括微生物、有机物和无机物污染水平的条

件受到控制，而且不会损害灭菌工艺的效果，并形成文件。

7.4应说明符合7.3定义体系的效果。对于一次性使用的医疗器械，此说明应包括符合GB/T19973.1

中对生物负载的估计。对于再加工的医疗器械，此说明应包括对规定的清洁、消毒过程(若适用)的效果

评估。

为了使生物负载保持稳定而低的水平，应提供灭菌前初产品和生产或再加工的工艺的特点。可采

用贯穿医疗器械生产过程的符合YY/T0287或YY/T0288的质量体系或采用一个确定和受控的已证

6

GB/T19974-2005/ISO14937:2000

明效果的清洁过程，达到灭菌前消毒(若指定)和防止医疗器械再污染。

注:灭菌前医疗器械清洁和消毒用的设备的国际标准处于准备的阶段.这些国际标准包括证明清洁和消毒过程效

果的方法。

8工艺要求

8.1本章的目的是获得用于指定产品(见第7章)的灭菌工艺而不损害产品的安全、质量与性能的详细

规定。

8.2应确定适用于指定产品的灭菌工艺，并可通过以下方法达到:

a)若符合实际，通过测量证实工艺参数的获得;

b)在原设计为代表实现比采用本标准附录B、附录C、附录D中概括的方法之一的计划灭菌工艺

更少杀灭力的处理增加的条件下，递送灭菌因子

8.3若生物指示物作为确立灭菌工艺的一部分被采用，它们应:

a)符合GB18282.1和任何适用于灭菌工艺的GB18281的接续部分;

b)应显示出与未灭菌产品的生物负载相关的灭菌因子的抵抗;

c)放在产品中认定灭菌条件最难达到的位置。

8.4如果化学指示物被作为确立灭菌工艺的一部分使用，它们应该符合GB18282.1中适用于灭菌工

艺的任何接续部分，并应被放置在产品中认定最难达到灭菌条件的位置。

8.5如果无菌试验在确立灭菌工艺期间进行，这些试验应符合改变GB/T19973.2,

8.6暴露于灭菌工艺之后的产品生物安全性应按照GB/T16886.1设定。

8.7以健康为基础的风险评估应按照GB/T16886.17进行，以确定产品内工艺残留的极限并形成

文件。

8.8如必要，应确立一些手段去降低产品的工艺残留水平，使之低于8.7的规定。

8.9应证明产品在应用了规定的灭菌工艺后，符合规定的安全、质