YY/T 1302.2-2015 环氧乙烷灭菌的物理和微生物性能要求 第2部分：微生物要求

ICS11.080.01

C47

中华人民共和国医药行业标准

/—

YYT1302.22015

环氧乙烷灭菌的物理和微生物性能要求

:

第部分微生物要求

2

ㅤㅤㅤㅤ

Phsicalreuirementsandmicrobioloicalerformanceofethlene

yqgpy

—:

oxidesterilizationPart2Microbioloicalasects

gp

2015-03-02发布2016-01-01实施

国家食品药品监督管理总局发布

/—

YYT1302.22015

目次

前言…………………………Ⅲ

1范围………………………1

2规范性引用文件…………………………1

3术语和定义………………2

4过程定义…………………2

4.1过程定义考虑事项…………………2

4.2过程定义方法………………………4

4.3灭菌过程定义疑难解答……………9

4.4过程挑战装置()………………

PCD10

5确认………………………12

5.1微生物性能鉴定()…………

MPQ12

5.2灭菌装载……………13

5.3模拟预期过程条件…………………14

5.4确认装载的放行……………………14

5.5小批量放行…………………………14

ㅤㅤㅤㅤ

6过程有效性维护…………………………15

6.1失败调查……………15

6.2再鉴定………………16

Ⅰ

/—

YYT1302.22015

环氧乙烷灭菌的物理和微生物性能要求

:

第部分微生物要求

2

1范围

/、、。

YYT1302的本部分规定了环氧乙烷灭菌微生物方面的过程定义确认过程有效性维护等

,()

本部分适用于医疗器械及其他相关产品或材料的环氧乙烷灭菌过程为环氧乙烷EO灭菌过程的

。:

开发和确认中的各种微生物方面问题提供了解决方法本部分还为采用ISO11135-12007和

/:()

ISOTS11135-22008标准的医疗器械制造商包括使用外包灭菌工厂或外包灭菌操作的制造商提供

额外的应用指南。

/的本部分未包括可能对产品生物负载和灭菌过程有影响的各个因素。

YYT1302

2规范性引用文件

。,

下列文件对于本文件的应用是必不可少的凡是注日期的引用文件仅注日期的版本适用于本文

。,()。

件凡是不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改单适用于本文件

/—、

医疗保健产品灭菌灭菌因子的特性及医疗器械灭菌工艺的设定确认和常

GBT199742005

规控制的通用要求

ㅤㅤㅤㅤ

::、

医疗保健产品的灭菌环氧乙烷第部分医疗器械灭菌过程的开发确认

ISO11135-120071

和常规控制要求(——:

SterilizationofhealthcareroductsEthleneoxidePart1Reuirementsfor

pyq

,)

develomentvalidationandroutinecontrolofasterilizationrocessformedicaldevices

pp

/:医疗保健产品的灭菌环氧乙烷第部分::使用指

ISOTS11135-220082ISO11135-12007

南(——:

SterilizationofhealthcareroductsEthleneoxidePart2Guidanceonthealicationof

pypp

ISO11135-1)

::(

医疗保健产品灭菌生物指示物第部分通则Sterilizationofhealthcare

ISO11138-120061

——:)

roductsBioloicalindicatorsPart1Generalreuirements

pgq

::

医疗保健产品灭菌生物指示物第部分环氧乙烷灭菌用生物指示物

ISO11138-220062

(——:

SterilizationofhealthcareroductsBioloicalindicatorsPart2Bioloicalindicatorsforethlene

pggy

)

oxidesterilizationrocesses

p

::(

医疗器械的灭菌微生物学方法第部分产品上微生物总数的估计

ISO11737-120061Ster-

——:

ilizationofmedicaldevicesMicrobioloicalmethodsPart1Determinationofaoulationofmicro-

gpp

ora)

gnismsonroducts

p

::

医疗器械的灭菌微生物学方法第部分确认灭菌的无菌试验

ISO11737-220092

(——:

SterilizationofmedicaldevicesMicrobioloicalmethodsPart2Testsofsteriliterformedinthe

gyp

,)

definitionvalidationandmaintenanceofasterilizationrocess

p

:、(

医疗保健产品灭菌生物指示物选择使用及检验结果判断指南

ISO141612009Sterilization

——,

ofhealthcareroductsBioloicalindicatorsGuidancefortheselectionuseandinterretationof

pgp

)

results

1

/—

YYT1302.22015

3术语和定义

:和:中界定的术语和定义以及下列术语和定义均适用于本

ISO11135-12007ISO11135-22008

文件。

3.1

受损组织comromisedtissue

p

、。

有意或意外地打开暴露或损伤的皮肤或黏膜

3.2

染菌载体inoculatedcarrier

在其表面或内部接种规定数量测试菌的支持性材料。

4过程定义

4.1过程定义考虑事项

4.1.1概述

过程定义的目的是为灭菌过程建立具体规范用于指定产品的性能鉴定()。若常规处理有额外

PQ

,。

的放行要求过程定义对规定用参数放行的新产品和新灭菌周期尤为重要周期开发方法的选择基于

,、、、。()/

多种因素包括产品生物负载的性质包装生产条件灭菌设备和成本通常通过生物指示物BI生

(),()。

物负载法过度灭杀法或其他已确认方法以开发达到产品要求的无菌保证水平SAL所需的参数

ㅤㅤㅤㅤ

4.1.2环氧乙烷暴露参数

。

利用周期开发信息并考虑所涉及产品的SAL以计算获得环氧乙烷周期暴露参数公认的SAL

包括:

)接触受损组织或者身体无菌部位的产品,为-6;

aSAL10

)不接触受损组织或身体无菌部位的产品,为-3。

bSAL10

:“”-6。“”。

注通常标记无菌的产品的为不同国家对于标记为无菌的产品的SAL要求可能会不同

SAL10

———。,

多无菌保证水平要求的产品有些产品含有不同预期用途的部件或组件在器械包中用于未

,、,

受损皮肤或黏膜或预期不与患者接触的部件与预期与内部组织神经系统或血液接触的部件相比有

。,。

不同的SAL要求基于器械的预期用途灭菌过程对于每个组件都应达到要求的杀灭率

4.1.3产品包装

、//。

产品包装应是透气的并能耐受抽真空压力上升变化以及抽真空压力上升速率

4.1.4过程开发方法

,

若产品在受控环境下生产且生物负载数量持续较低用于识别灭菌参数的过程开发方法可以是生

/,。

物负载生物指示物法但需了解产品上的不同微生物种类

4.1.5过程开发研究取样考虑事项

,:

研究开始前过程开发研究应考虑以下两个因素

):。,

a确定使用方法部分阴性法或直接计数法若采用部分阴性法获取数据建议每个测试周期使

。,。:。

用个样品若采用直接计数法获取数据应至少使用个样品详见

205ISO11138-12006

2

/—

YYT1302.22015

,,

若过程开发在较大的生产型灭菌柜内实施作为微生物性能鉴定的一部分则实际使用的样品

数量应大于:或:的附录所要求的数量。

ISO11138-12006ISO11135-12007C

)。,

b测试样品放置位置若微小变化对数据分析是关键的则所有样品都应放置在灭菌柜的特定

,“”“”(

位置该位置经证实为最冷点且通常反映测试样品在装载中放置的最恶劣情况见

4.1.6.1)。生物指示物样品位置选择参考表1。

,,

若研究是作为灭菌柜初始微生物性能鉴定的一部分则测试样品应分布于整个柜室以了解装

,,,

载对PCD灭菌的潜在影响或者除了为灭菌产品建立灭菌参数而进行预期的部分暴露以外

还应进行独立的微生物性能鉴定研究。

:,。

注当样品要求已明确时应考虑是否将部分周期作为微生物性能鉴定周期这些研究用于显示整个生产型灭菌

,。:,

器可达到的杀灭率因而建议使用特定样品数量根据ISO11135-12006标准样品数量应基于生产型灭菌柜

的容积进行确定。

4.1.6试验型或生产型灭菌柜中采用的生物计数法和部分阴性法

4.1.6.1计数法或部分阴性法

,。

选择方法前建议查阅4.2

表1生物指示物()样品位置选择

BI

灭菌柜类型灭菌柜内样品的位置建议

BI

。,

将数据转换至生产型灭菌柜可能存在问题但是小型

,

试验柜对过程参数的可控性比大型灭菌柜好更容易获得生

单一位置或者遍布于整个ㅤㅤㅤㅤ/(

物指示物生物负载法或过度灭杀法的部分暴露结果短周

/

试验型研究型灭菌柜

装载)。

期本表所列其余位置选择指南也同样适用于试验型灭菌

。,

柜中的位置选择若使用单一位置该位置杀灭率增强的可

能性较小

/

应尽可能使用装载温度湿度分布数据以助于样品位置

。/

的选择基于装载的几何结构以及组成对整个装载的温度

,

湿度渗透性的潜在影响选择该位置该位置由灭菌专家判

生产型灭菌柜单一位置选定的位置

-

,。

定可代表整个装载所有无菌测试样品放置于某一选定位

/。

置可抵消装载中不同位置的温度湿度变化为确定该位置

,

是否代表整个装载可要求进行额外的杀灭率研究

,

该位置位于生产型灭菌柜内所有生物指示物位于装载

单一位置对于可达到的杀

-

,。

中的单一位置该位置已被证实代表最难达到灭菌的位置

,

生产型灭菌柜灭率装载中最坏情况的

。

存活曲线应在灭菌器内具有最小杀灭率的区域中获得微

位置

/

生物和或参数分布数据可用于该位置的选择

,

该位置位于生产型灭菌柜内生物指示物分布于整个确

。

生产型灭菌柜分布于整个装载认装载将生物指示物分布于整个灭菌柜能获得代表整个

装在杀灭率的存活曲线

:,,

注在生产型大小的灭菌器内进行开发研究可能因测试周期灭菌剂注入和去除阶段产生的杀灭率从而导致D

,。

值和暴露时间计算不准确见4.3疑难解答

4.1.6.2确定试验柜和生产柜之间的关系

/,

由于灭菌柜大小和柜室内环氧乙烷注入排除所需时间的原因在生产型灭菌柜中并非总能获得微

3

/—

YYT1302.22015

。。

生物灭活曲线长时间注入和排除限制了获取指示物的微生物所需的部分复活能力这些灭活曲线可

,。

以在试验型柜室中开发该试验型柜可以传递生产型灭菌柜使用的等同参数为证明在试验型灭菌柜

,/。

和生产型灭菌柜中所获取的数据之间的关系建议采用物理属性比较和或密度比较的方法试验型灭

菌柜中的灭菌条件应与生产型灭菌柜中获取的物理属性进行比较。

、

若使用小型试验柜建立产品生物负载抗力放置在产品样品中或者模拟产品中合适的生物指示物

,,

与使用的外部PCD之间的关系将试验样品置于常规包装和最终包装箱配置中以了解过程对包装箱

。,/

内产品的影响因为EO注入和后抽真空时间很短有助于BIIPCD与待用于常规监测EPCD之间的

。,

适宜性比较由于常规产品托盘装载的多层渗透会影响最终杀灭率要达到试验柜中所获得的相同杀

。,

灭率耗时更长因而试验型灭菌柜中开发的所有参数应在生产型设备中加以确定以作为确认过程的

一部分。

,试验型柜可用容积的比值应代表用于生产型柜中的装载容积与生产型柜

此外试验型装载容积与

。,/,

容积的比值试验型和生产型装载之间的比较应基于装载的等同性不仅在重量体积比上等同还应

在产品和装载配置对灭菌过程所表现的挑战性上等同。

4.1.6.3参数

可以通过比较以下因素确定在试验型和生产型两种灭菌柜中实施的研究之间的关系:

)();

a预处理室内温度设定值和范围若采用

)();

b预处理室内相对湿度设定值和范围若采用

)预处理时间;

c

)灭菌柜内温度设定值和范围;

d

)灭菌柜内相对湿度设定值和范围;

e

ㅤㅤㅤㅤ

)();

f灭菌柜内气体浓度设定值和范围若在试验型灭菌柜内有气体分析仪器

)()(:);

所采用的灭菌剂气体混合物即所有气体的体积分数

g

)气体驻留时间;

h

)/;

i真空压力转移深度和速率

)微生物杀灭率;

j

)();

k解析室内温度设定值和范围若采用

)装载内温度和相对湿度范围。

l

。,

通常认为装载中温度最低的位置或加热最慢的位置是最恶劣或最难灭菌的位置对于生产型柜

,。

若已知上述条件和位置应在试验型柜中进行模拟

4.2过程定义方法

4.2.1概述

,、

过程定义是指实施研究以确定灭菌过程的参数这些参数在不影