YY/T 0567.7-2016 医疗保健产品的无菌加工 第7部分：医疗器械及组合型产品的替代加工

ICS11.080.01

C47

中华人民共和国医药行业标准

/—/:

YYT0567.72016ISO13408-72012

医疗保健产品的无菌加工第部分:

7

医疗器械及组合型产品的替代加工

ㅤㅤㅤㅤ

—:

AseticrocessinofhealthcareroductsPart7

ppgp

Alternativerocessesformedicaldevicesandcombinationroducts

pp

(:,)

ISO13408-72012IDT

2016-07-29发布2017-06-01实施

国家食品药品监督管理总局发布

/—/:

YYT0567.72016ISO13408-72012

目次

前言…………………………Ⅲ

引言…………………………Ⅳ

1范围………………………1

2规范性引用文件…………………………1

3术语和定义………………1

4质量体系要素……………1

5无菌加工定义……………1

6生产环境…………………2

7设备………………………3

8人员………………………3

9产品生产…………………3

10模拟生产…………………3

11无菌检测…………………6

()———…………………

附录A资料性附录无菌加工的风险评定质量风险管理方法7

ㅤㅤㅤㅤ

()……………………

附录B资料性附录微生物污染测试样品的选择14

()………………

附录C资料性附录模拟生产测试选项15

参考文献……………………17

Ⅰ

/—/:

YYT0567.72016ISO13408-72012

引言

/。,、

YYT0567是关于医疗保健产品无菌加工的行业标准从历史上看无菌医疗产品通常为液体

,。,,

粉末或悬浮液通常无法最终灭菌最近医疗器械和医疗产品已发展成与含药产品相结合包括生物

,。

活性细胞这些产品也不能最终灭菌

/—。

YYT0567.12013对要求进行模拟生产的医疗器械及组合型产品作出规定而本部分内容以

/—,

YYT0567.12013要求为依据对开发替代方法来模拟医疗器械及组合产品的无菌加工并使其符合

质量标准提出了要求并提供指导意见。

/—中规定无法采用传统液体培养基灌装法进行评估的医疗器械或组合

YYT0567.1201310.1.2

,。

型产品应采用模拟生产替代方法

,:

通常要求无菌加工的医疗器械及其组合产品可能包括下列例如

)不能依照/—采用模拟生产方法和进行最终灭菌的医疗器械:

aYYT0567.12013

———(,);

生物假体如心脏瓣膜血管支架等

———();

生物可降解植入材料如疝气补片

———/;

人工制造和或非生物活性基质

———();

体外处理设备如免疫吸附器

———植入式渗透泵;

———(:)。

完全密闭的机电设施及部分封闭的电子设施例如侵入式及非侵入式诊断设备

)ㅤㅤㅤㅤ

():

b组合型产品包括活性细胞基质组合产品

———/(:,,

覆盖有药物和或生物衍生物质的植入物例如药物支架携带蛋白质的载体物质具生

,);

长因子的植骨材料生物降解药物支架

———(:、);

伤口敷料例如含止血剂组织密封剂或生物制剂的敷料

———(:);

经皮或注射缓释系统例如含有药物涂层或生物制剂的药物贴片

———(:)。

由生物制剂或药物成分构成的试剂盒例如脱钙骨基质

/,、,

整个产品寿命生产周期采用风险管理策略及方法对污染风险进行识别评估与量化并采用环境

,。,

监控以及微生物学研究评价污染控制及风险控制的有效性根据风险分析结果设计模拟生产如模拟

,(入外来微生

生产结果可接受则表明无菌加工处于污染控制状态也就是说在无菌加工过程中没有引

/)。

物微生物污染物

本部分可与/—结合使用。

YYT0567.12013

Ⅳ

/—/:

YYT0567.72016ISO13408-72012

医疗保健产品的无菌加工第部分:

7

医疗器械及组合型产品的替代加工

1范围

,/—

本标准规定了对于不能进行最终灭菌而且不适用于YYT0567.12013模拟生产方法的医疗器

,,。

械及组合产品中无菌加工性能确认的模拟生产替代方法的要求并提供指导

,,

本标准适用于在开发无菌加工期间当加工中不允许直接使用培养基替代产品或者培养基不能替

,。

代实际的无菌加工时使用风险评定来设计医疗器械及组合产品的模拟生产研究

2规范性引用文件

。,

下列文件对于本文件的应用是必不可少的凡是注日期的引用文件仅注日期的版本适用于本文

。,()。

件凡是不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改单适用于本文件

/—:(:,)

医疗保健产品的无菌加工第部分通用要求

YYT0567.120131ISO13408-12008IDT

3术语和定义

/—ㅤㅤㅤㅤ。

YYT0567.12013界定的以及下列术语和定义适用于本文件

3.1

外来污染iccontamination

extrins

,。

生产过程中进入的外来物质

3.2

模拟生产rocesssimulation

p

,。

通过模拟整个生产过程或部分生产过程展示无菌加工过程中防止微生物污染的能力

3.3

风险管理riskmanaement

g

、,、、。

系统运用质量管理政策程序和实践来进行分析评定控制和监控风险的工作

[/—,]

YYT03162008定义2.22

3.4

替代产品surroateroduct

gp

,。

模拟生产时设计与真实产品非常相似的代表产品

4质量体系要素

/—中第章适用。

YYT0567.120134

5无菌加工定义

5.1概述

/—中适用。

YYT0567.120135.1

1

/—/:

YYT0567.72016ISO13408-72012

5.2风险管理

5.2.1概述

/—中适用以下附加的要求:

YYT0567.120135.2.1

),,

a风险评定应考虑无菌生产所有步骤根据评估结果决定是模拟一个连续的无菌处理过程还是

分成几个子流程来进行无菌加工的模拟。

,。

风险评定用于评估整个无菌生产所有程序而不是部分无菌生产程序

注:———/———。

1成功的模拟生产为特定的无菌过程产生某个可接受的微生物微生物学残留风险的能力提供证据

注2:风险评定方法的选择应适合无菌过程开发的特定阶段。

),。

b在途径易于辨别的案例中模拟生产的设计可能不需要综合的风险评定过程但是达成该决

议的合理性应形成文件。

5.2.2微生物污染风险的识别

/—中适用。

YYT0567.120135.2.2

5.2.3污染风险的评定

/—中适用。

YYT0567.120135.2.3

5.2.4污染物的监测与探测

/—中适用。

YYT0567.120135.2.4

ㅤㅤㅤㅤ

5.2.5污染的预防

/—中适用。

YYT0567.120135.2.5

/—的中与风险管理相关的附加要求适用。

YYT0567.120135.2

5.2.6商业化生产前用风险评定的方法进行无菌加工工艺的开发和初始鉴定

。。

应定义一个可接受的污染风险水平对无菌加工的开发应进行风险评定在无菌加工的每一

/。

步骤中采取的防止微生物学微生物污染的风险控制措施应被鉴定

。

用量化的方法进行风险评定以及验证风险降低程序的有效性应被确定应使用微生物和尘埃

、。

粒子监测方法对产品人员及环境进行监测

:。

注也可使用定量风险模型

模拟生产研究设计中应该使用风险评定的结果。

。,。

风险管理应重复实施在开发期间风险评定应随着无菌加工的发展和变化进行不断地更新

5.2.7商业化生产过程验证中无菌加工模拟生产风险评定的使用

,。评定应对那

风险评定应被用于模拟生产的设计该模拟生产用于批量无菌加工过程的验证风险

些包括在模拟生产中的操作及其适宜性进行确定。

:/。

注附录提供了在组合药物器械的模拟生产设计中风险管理的实际应用案例

A

6生产环境

/—中第章适用。

YYT0567.120136

2

/—/:

YYT0567.72016ISO13408-72012

7设备

/—中第章适用。

YYT0567.120137

8人员

/—中第章适用。

YYT0567.120138

9产品生产

/—中第章适用。

YYT0567.120139

10模拟生产

10.1概述

/—中适用。

YYT0567.1201310.1

10.2培养基的选择和促生长能力

/—中适用。

YYT0567.1201310.2

10.3模拟程序ㅤㅤㅤㅤ

/—中和以下附加的要求适用:

YYT0567.1201310.3.1

)概述

a

,,,

相应的和风险评定工具的使用一样对于某个给定的医疗器械或组合产品其模拟生产

,(、)。模拟生产方

方法是基于对整个无菌加工定义的详细了解包括待机及干预见.7

/。

法应包括在产品生产的设计加工审查过程中

)模拟生产策略的开发

b

)/—,

1对于不能使用YYT0567.12013中常用的模拟生产方法来验证的加工过程其模拟生

产策略应形成文件记录。

:。

注图中示例为一个模拟生产研究的开发

1

)/—,

2如果在YYT0567.12013中列出的模拟生产方法是不可行的其理由应形成文件记

,。

录包括在产品和过程开发中做出考虑的证据

———,

在模拟生产中使用液体培养基作为产品的替代品或

———()。

过程结束时比如在无菌屏障系统最终关闭前直接接触培养基

)。

3整个无菌加工定义应包括在模拟生产策略中如果将无菌加工过程分为多个子过程进行

,。

模拟生产则每个子过程的累计模拟生产应包括无菌加工过程中的所有步骤

),/

4风险评定应是无菌加工过程生命周期的一部分并应被用来确定贯穿整个产品过程生命

周期的模拟生产策略。

),。

5应选择模拟生产选项且整个加工过程的模拟生产策略应形成文件记录

)贯穿产品生命周期的模拟生产

c

),,

1最初的模拟生产方法应建立在无菌加工的开发过程中首次用于人类临床的产品应在生

,。

产前进行第一次模拟生产以确认可接受的无菌生产条件

3

/—/:

YYT0567.72016ISO13408-72012

),

2由于后期临床样品的无菌加工规模会放大和增强应该针对无菌加工的变化修改模拟生

产方法。

:/,。

注早期临床样品的无菌加工通常是手工和或没有进行优化或者没有放大到商业化生产规模

),。

3为达到商业化生产模拟生产应作为过程验证的一部分进行设计和执行

),,,,

4无菌加工中任何可能增加风险的变化都需要进行额外风险评定采取纠正措施并对模

,。

拟生产策略重新进行评价应该也包括过程风险评定的重新评价

)微生物污染测试样品的选择

d

)产品

1

,。。

只要有可能产品都应进行微生物污染检测产品检测有多种形式参见附录中

B

所示。

,,

如果设计的产品不能直接检测在考虑使用替代产品之前首先应该评估重新设计产品或

,。

生产过程的可能性以实际产品进行检测

)替代产品

2

。

替代产品应与实际产品对维持无菌条件等同或更具挑战的组分实际产品不适合做测试

,。

的原因应在文件中说明且应描述替代产品测试取样的选择的原因

如果产,。

品的属性导致无法使用实际产品进行检测可以使用替代产品进行微生物检测

产品的这类属性可能包括:

———(:);

过大或形状不规则的如渗透泵

———(:);

具有抗菌性能如抗生素支架

———(:);

是罕见稀缺的如自体软骨细胞

———(:,

对检测方法引起物理干扰如产品在生长培养基中分解产生颗粒可能会